Depression in chronic kidney disease: Particularities, specific mechanisms and therapeutic considerations, a narrative review
Esta semana, compartimos una reciente publicación de la revista Behavioural Brain Research sobre depresión y enfermedad renal crónica.
La depresión es altamente prevalente en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC), con una frecuencia estimada entre el 25% y el 50%. Existe una relación bidireccional entre ambas condiciones, donde la depresión puede agravar la progresión de la ERC y viceversa, complicando el manejo clínico. La depresión en este contexto es multifactorial y se asocia con un aumento del riesgo de hospitalización y eventos adversos.
Esta revisión analizó estudios experimentales, observacionales y metanálisis en humanos y modelos animales para comprender los mecanismos específicos que vinculan la ERC con la depresión. Uno de los hallazgos centrales es el papel del eje intestino-cerebro, especialmente la acumulación progresiva de toxinas urémicas derivadas del metabolismo del triptófano (como las quinureninas y el indoxil sulfato), que pueden aumentar hasta 100 veces en estadios avanzados de la ERC.
Estas toxinas activan el receptor de hidrocarburos de arilo (AhR), reducen los niveles cerebrales de serotonina en aproximadamente un 40% y promueven inflamación neuroglial.
La inflamación crónica podría estar relacionada con la pobre respuesta al tratamiento antidepresivo en esta población, ya que ensayos clínicos han mostrado beneficios limitados o nulos de los antidepresivos tradicionales en pacientes con ERC, particularmente en aquellos en hemodiálisis.
La acumulación de toxinas urémicas y la inflamación cerebral parecen ser mecanismos clave que contribuyen a la depresión resistente al tratamiento en la ERC. Se propone que futuras investigaciones consideren enfoques terapéuticos dirigidos a reducir estas toxinas y la inflamación, mediante inhibidores específicos o moléculas antiinflamatorias, con el objetivo de mejorar los resultados clínicos en esta población vulnerable.
Referencias: Lefrère A, Burtey S, Bobot S, Belzeaux R, Bobot M. Depression in chronic kidney disease: Particularities, specific mechanisms and therapeutic considerations, a narrative review. Behav Brain Res. 2025 Apr 12;483:115467. doi: 10.1016/j.bbr.2025.
